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Durée de vie reproductive : prédire la ménopause grâce à la génétique

5 Août 2021 | 2 commentaires

Gene ménopause 1 21

Les femmes pourraient bientôt connaître leur “durée de vie reproductive personnelle”, car des chercheurs ont identifié près de 300 gènes associés au début de la ménopause.

Une équipe internationale de chercheurs a mené une étude d’association à l’échelle du génome et elle a identifié 290 gènes uniques associés à la durée de vie reproductive (durée de la fertilité avant la ménopause) chez les femmes d’origine européenne.

L’étude (lien plus bas) a également montré qu’une ménopause retardée était associée à une meilleure santé osseuse et à une probabilité réduite de développer un diabète de type 2, mais à un risque accru de cancers hormono-dépendants.

Ces résultats pourraient aider à prédire la durée de fertilité d’une femme, afin qu’elle puisse prendre des décisions éclairées lorsqu’elle envisage de fonder une famille.

Les femmes naissent avec tous les ovules qu’elles porteront dans leur vie, qui commencent à mûrir chaque mois après la puberté. Lorsqu’il n’y a plus d’ovules, la ménopause survient.

Cependant, la fertilité naturelle peut diminuer avant la ménopause, car l’ADN des ovules peut être endommagé avant la naissance ou lors de la maturation des ovules plus tard dans la vie.

Selon Eva Hoffmann, coauteur de l’étude, de l’université de Copenhague, au Danemark :

Il est clair que la réparation de l’ADN endommagé dans les ovules est très importante pour déterminer le nombre d’ovules avec lesquels les femmes naissent et la vitesse à laquelle ils sont perdus au cours de la vie.

Une meilleure compréhension des processus biologiques impliqués dans le vieillissement reproductif pourrait permettre d’améliorer les options de traitement de la fertilité.

L’équipe a également manipulé quelques gènes connexes chez les souris et elle a constaté qu’ils étaient capables de prolonger la durée de vie reproductive.

Ils ont identifié deux gènes, appelés CHEK1 et CHEK2, qui régulent une variété de processus de réparation de l’ADN et ils ont modifié leur mode d’expression chez la souris. Ils ont constaté que la suppression de CHEK2 et la surexpression de CHEK1 augmentaient la durée de vie reproductive des souris de 25 %.

Les souris sont physiologiquement différentes des humains et ne connaissent pas la ménopause, mais l’équipe a constaté que les femmes naturellement dépourvues de CHEK2 atteignaient la ménopause en moyenne 3,5 ans plus tard que les autres femmes.

Selon le coauteur Ignasi Roig, de l’Université autonome de Barcelone, en Espagne :

Nous avons vu que deux des gènes qui produisent des protéines impliquées dans la réparation de l’ADN endommagé fonctionnent de manière opposée en ce qui concerne la reproduction chez les souris.

Les souris femelles possédant une plus grande quantité de la protéine CHEK1 naissent avec plus d’œufs et ceux-ci mettent plus de temps à s’épuiser naturellement, ce qui prolonge la durée de vie reproductive.

Cependant, alors que le second gène, CHEK2, a un effet similaire, permettant aux ovules de survivre plus longtemps, dans ce cas, le gène a été désactivé de sorte qu’aucune protéine n’est produite, ce qui suggère que l’activation de CHEK2 peut provoquer la mort des ovules chez les souris adultes.

Les données génomiques ont été recueillies auprès de 201 323 femmes âgées de 40 à 60 ans à partir de la biobanque britannique et de 23andMe. Les sujets étaient principalement d’ascendance européenne, et ne sont donc peut-être pas représentatifs de toutes les femmes. De même, l’association entre les gènes et la ménopause (à l’exception de CHEK1 et CHEK2) n’a pas été confirmée expérimentalement comme contribuant à la durée de vie reproductive, et ne montre donc pas d’association causale. Mais la recherche reste incroyablement passionnante, selon le coauteur John Perry de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, qui ajoute :

Bien qu’il reste encore beaucoup de chemin à parcourir, en combinant l’analyse génétique chez l’humain avec des études sur les souris, et en déterminant quand ces gènes sont activés dans les ovules humains, nous en savons maintenant beaucoup plus sur le vieillissement reproductif.

Cela nous donne également un aperçu de la façon d’éviter certains problèmes de santé liés au moment de la ménopause.

L’étude publiée dans Nature : Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing.

 

 

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